摘要：血管内皮屏障功能的受损涉及到多种病理生理状态的发生与进展,血管内皮屏障的完整性受到细胞骨架及细胞间连接的调控,而Rho-GTP酶在其中起着核心作用。目前已经发现RhoA、Rac1、Cdc42、RhoB参与调节血管内皮屏障功能。这些Rho-GTP酶在血管内皮屏障功能的调节中有着双重作用,与其亚细胞定位密切相关。当炎症因子作用于血管内皮细胞,RhoA广泛分布于细胞各处引起微丝聚集,产生急性细胞收缩破坏血管内皮屏障。在新生血管内皮细胞中,RhoA则大量聚集于细胞膜附近,参与细胞间连接的产生与成熟。Rac1及Cdc42在静息状态下能够降低丝切蛋白的活性,减少细胞膜附近细胞骨架重构,参与维持血管内皮屏障的稳定。而Cdc42在血管内皮完整性受损时能够迅速聚集于细胞皮质处,活化肌球蛋白Ⅱ,促进黏合连接的生成,参与早期血管内皮屏障完整性的恢复。本文就Rho GTP酶对血管内皮屏障完整性的调节进行概述。

摘要：化疗是肿瘤的主要治疗方法之一,在控制肿瘤进展方面发挥着重要作用。然而,化疗药物的长期应用通常会诱导肿瘤细胞对药物产生耐药性,从而导致治疗失败和疾病进展。因此,肿瘤耐药的机制及耐药预防或逆转策略一直是肿瘤治疗研究的热点问题。外泌体(exosomes)是机体细胞分泌的一种直径在40-100 nm之间的小球形囊泡,携带多种生物活性小分子(DNA、ncRNA、mRNA、蛋白质等),参与细胞微环境的调节,从而调控体内多种生理和病理活动。近年来研究表明,外泌体作为细胞-细胞间耐药信号传递的媒介,在肿瘤化疗耐药、转移及免疫逃逸等方面发挥重要作用。本文对外泌体在肿瘤耐药发生中的作用及机制进行综述,旨在为肿瘤耐药的预防或治疗提供新的思路。

摘要：Lorlatinib(PF-06463922)是一种具有高度选择性且强效的第三代ALK(anaplastic lymphoma kinase,ALK)/ROS1(c-ros oncogene 1,receptor tyrosine kinase)双重抑制剂。2018年11月,美国食品药物监督管理局批准了lorlatinib用于治疗接受crizotinib和至少一种其他ALK抑制剂治疗之后疾病恶化,或接受alectinib或ceritinib作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的晚期ALK阳性NSCLC患者。Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果显示,其具有优异的抗肿瘤活性、强大的颅内治疗活性、良好的耐受性和安全性。本文分别从lorlatinib的化学结构、作用机制、药效动力学、药代动力学、用法和用量、临床研究、安全性以及未来的发展方向作系统性的综述,以期为临床实践提供参考价值和借鉴意义。

摘要：人类对高原缺氧环境的适应表现、机制及相关药理学研究一直是科研探索的热点。一个世纪以来,主要集中于青藏高原、南美洲安第斯高原和埃塞俄比亚高原的高原世居人群对于慢性缺氧所具有的独特生理适应已经得到了科学验证,而近10年来的基因研究也证实高原适应具有遗传学基础,尤其与缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)通路及缺氧反应基因(hypoxia response elements,HREs)具有密切关系。但有趣的是,对高原缺氧的适应表现和遗传机制在上述三大高原世居人群中却并不完全相同,其中西藏人具有更好的高原适应表现,并且HIF通路是其最关键的适应机制。同时,由于HIF通路涉及广泛,可调节数以百计的下游基因表达,并与癌症、炎症、缺血、急性脏器损伤和感染等多种疾病密切相关,因此HIF通路的激活剂和抑制剂研究也取得了很大进展。本文就三大高原世居人群对高原环境的不同适应反应、HIF及HREs在不同种族高原适应中的遗传学作用机制、HIF通路的药理学研究进展进行了综述,以期为高原低氧遗传性适应及HIF相关性疾病的进一步研究提供参考。

摘要：蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)在人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)生命周期中的多个阶段发挥重要作用。针对这些相互作用特别是HIV与宿主细胞之间的相互作用为我们研发靶向于新结合位点和具有新作用机制的HIV抑制剂提供了新思路。因此本综述基于多种蛋白质-蛋白质相互作用的作用机制,结合具体研究实例阐述了该类抑制剂的最新研究进展。